Марио имаше братучед Мано, повеќе личи на Луиџи, затоа што носи зелена капа. Овој брат се појавува на отворените простори на кралството со печурки во специјални случаи, бидејќи неговата професија е доктор-вирусулог. Кралството ја покрил епидемијата. Тој беше нападнат одеднаш неколку видови на вируси, д-р Мано веднаш се појави со своите инструменти. Шприцот на лекарот е обвинет за моќна антивирусна вакцина. Покрај тоа, тој е универзален и подеднакво ефикасно делува на различни видови вируси. Помогнете му на херојот да се справи со повеќебојни вирусни чудовишта и да успее вешто да скокне низ бариерите во супер-документот Брос Мано.