Откако ќе се најавите во Mario Madness, нема да го препознаете слаткото Mushroom Kingdom каде што се случуваат сите авантури на Марио. Сè наоколу е многу променето и не на подобро, дури ни Марио нема веднаш да го препознаете во огорчен човек кој со двете раце држи некакво силно оружје. За се е виновен вирусот зомби, кој стигна до границите на кралството и ги погоди повеќето негови жители. Марио не сака да стане зомби без душа, па решил да се бори. Од сите страни кон него ќе се движат заразени печурки. Никогаш порано не го сакале водоинсталатерот, а сега навистина сакаат да го јадат. Помогнете му на Марио да се бори против сите напади и да преживее во Марио лудило.